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Tipo do documento: Dissertação
Título: Influência da suplementação com L-arginina na remodelação cardíaca de ratos submetidos ao 5-fluorouracil
Título(s) alternativo(s): Influence of L-arginine supplementation on cardiac remodeling in rats discovered with 5-Fluorouracil
Autor: Pereira, Talita Rizo 
Primeiro orientador: Pacagnelli, Francis Lopes
Primeiro membro da banca: Vileigas, Danielle Fernandes
Segundo membro da banca: Gomes, Mariana Janini
Resumo: A remodelação cardíaca (REM) é uma condição que afeta os cardiomiócitos, vasos sanguíneos e a matriz extracelular (ECM), podendo ser resultante de inúmeros fatores como, cardiomiopatias e drogas antioneoplásicas. O 5-fluorouracil (5-FU) é uma destas drogas, utilizado no tratamento de canceres de mama, cabeça, pescoço e esôfago, é um quimioterápico antimetabólito que está relacionado a cardiotoxidade por promover isquemia. A L-arginina (ARG), um aminoácido semi-essencial sintetizado no intestino delgado e nos rins, tem sido empregado como suplemento e cooperativo na presença de doenças que afetam o sistema cardiovascular e poderia ser um recurso terapêutico cardioprotetor aplicado nesta condição. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de baixas doses de suplemento de L-arginina na REM de ratos Wistar submetidos à quimioterapia com 5-FU. Foram utilizados 48 ratos machos com 40 dias de idade, peso corporal médio de 140 ± 10g, divididos em 4 grupos, n= 12 cada grupo: controle (CT): tratados com soro fisiológico, grupo 5-FU (1 dose de 200 mg), grupo ARG: tratados preventivamente com ARG (100mg) em água filtrada e 5-fluorouracil + L-arginina (5-FU+ARG). Após a eutanásia, 72 horas da introdução do quimioterápico, o coração foi pesado, dissecado e processado para análise histológica e de expressão gênica. Os ratos tratados com 5-FU, ARG e ARG+FU apresentaram redução do peso corporal e nenhum grupo apresentou hipertrofia. Houve uma redução da fractabilidade e melhora da organização celular no grupo ARG+5-FU e o grupo tratado apenas com ARG apresentou fibrose. A expressão gênica dos colágenos (Col) 1a1, 1a2 e 3, do marcador de vasodilatação (Nos 3) e do fator induzível de hipóxia (Hif1-α) apresentaram redução nos ratos submetidos ao quimioterápico. A associação 5- FU+ARG não alterou essa diminuição. Concluímos que apenas uma sessão de 5- fluorouracil promoveu uma expressão gênica cardíaca alterada e que sua associação com L-arginina não reverteu a diminuição dos colágenos, do óxido nítrico e do fator induzível de hipóxia.
Abstract: Cardiac remodeling (REM) is a condition that affects cardiomyocytes, blood vessels and the extracellular matrix (ECM), and may be the result of numerous factors such as cardiomyopathies and antioneoplastic drugs. 5-fluorouracil (5-FU) is one of these drugs, used to treat cancers of the breast, head, neck and esophagus, it is an antimetabolite chemotherapy that is related to cardiotoxicity by promoting ischemia. L-arginine (ARG), a semi-essential amino acid synthesized in the small intestine and kidneys, has been used as a supplement and cooperative in the presence of diseases that affect the cardiovascular system and could be a cardioprotective therapeutic resource applied in this condition. Therefore, the objective of this work was to evaluate the effect of low doses of L-arginine supplement on REM in Wistar rats submitted to chemotherapy with 5-FU. 48 male rats with 40 days of age, average body weight of 140 ± 10g were used, divided into 4 groups, n = 12 each group: control (CT): treated with saline, group 5-FU (1 dose of 200 mg ), ARG group: preventively treated with ARG (100mg) in filtered water and 5-fluorouracil + L-arginine (5-FU + ARG). After euthanasia, 72 hours after the introduction of chemotherapy, the heart was weighed, dissected and processed for histological analysis and gene expression. The rats treated with 5-FU, ARG and ARG + FU showed a reduction in body weight and none of the groups presented hypertrophy. There was a reduction in fractability and improvement in cell organization in the ARG + 5-FU group and the group treated only with ARG showed fibrosis. The gene expression of collagens (Col) 1a1, 1a2 and 3, of the vasodilation marker (Nos 3) and of the inducible hypoxia factor (Hif1-α) showed a reduction in rats submitted to chemotherapy. The association 5- FU + ARG did not alter this decrease. We concluded that only one session of 5-fluorouracil promoted altered cardiac gene expression and that its association with L-arginine did not reverse the decrease in collagen, nitric oxide and the inducible hypoxia factor.
Palavras-chave: agente antineoplásico; suplementação; miócitos; colágenos fibrilares; remodelação ventricular.
antineoplastic agent; dietary supplements; myocytes; fibrillar collagens; ventricular remodeling.
Área(s) do CNPq: CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade do Oeste Paulista
Sigla da instituição: UNOESTE
Departamento: Mestrado em Ciência Animal
Programa: Mestrado em Ciência Animal
Citação: Pereira, Talita Rizo. Influência da suplementação com L-arginina na remodelação cardíaca de ratos submetidos ao 5-fluorouracil. 2021. 50f. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal) - Universidade do Oeste Paulista, Presidente Prudente, 2021.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1350
Data de defesa: 26-Mar-2021
Appears in Collections:Mestrado em Ciência Animal

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