@PHDTHESIS{ 2025:815579236, title = {Avaliação in vitro e in vivo do potencial anestésico da neosaxitoxina em bloqueios perineurais}, year = {2025}, url = "http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1716", abstract = "A neosaxitoxina (NeoSTX) é uma potente neurotoxina com propriedades anestésicas locais de longa duração. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da NeoSTX em dois modelos experimentais distintos: um estudo in vitro utilizando preparação nervo frênico-diafragma de camundongo e um estudo clínico avaliando o bloqueio peribulbar em cães. No primeiro estudo, foram utilizados oito camundongos machos da linhagem Unib:SW, que foram eutanasiados com isoflurano seguido de exsanguinação. Foram isolados os hemi-diafragmas e respectivos nervos frênicos, que foram montados em sistema miográfico contendo solução Tyrode mantida a 37°C e aerada com carbogênio (95% O₂ + 5% CO₂). As preparações foram tensionadas a 1 g/cm² e estimuladas com pulsos supramaximais (0,1 Hz; 0,2 ms). Após estabilização das respostas contráteis, foram aplicadas concentrações crescentes de NeoSTX (32 nM, 100 nM, 320 nM, 1 μM e 3,2 μM), sendo as respostas registradas por transdutor isométrico acoplado ao sistema LabScribe4. No segundo estudo, foram avaliados 22 cães distribuídos aleatoriamente em dois grupos: Grupo NeoSTX (G-NeoSTX, n=11), que recebeu 3,5 μg de NeoSTX, e Grupo Bupivacaína (G-Bupi, n=11), que recebeu bupivacaína 0,5% (0,2 mL/kg). Todos os animais foram pré-medicados com dexmedetomidina (2 μg/kg IM) e metadona (0,3 mg/kg IM), induzidos com propofol (dose-efeito IV) e mantidos com isofluorano/O₂. O bloqueio peribulbar foi realizado imediatamente após a intubação. Foram avaliados parâmetros cardiorrespiratórios (frequência cardíaca, frequência respiratória, SpO₂, ETCO₂ e pressão arterial média) e concentração expirada de isofluorano (ETiso) durante o procedimento. A dor foi avaliada utilizando escalas descritivas numéricas (0-4) antes da medicação (basal), 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após extubação. Quando necessário, foi administrada metadona (0,3 mg/kg IM) como analgesia de resgate. Os resultados demonstraram que no estudo in vitro, a NeoSTX na concentração de 3,2 μM promoveu bloqueio neuromuscular completo em 120 minutos, com tempo para 50% de bloqueio de 8,8 ± 1,5 minutos e para 90% de bloqueio de 12,9 ± 2,8 minutos. No estudo clínico, o G-NeoSTX apresentou tempo de analgesia significativamente maior (956 ± 202 minutos) comparado ao G-Bupi (331 ± 59 minutos; p=0,001), além de menores valores de ETiso (p=0,0006-0,04) e tempo de recuperação mais curto (p<0,05), sem diferenças significativas nos parâmetros cardiorrespiratórios entre os grupos. Conclui-se que a NeoSTX demonstrou efeito bloqueador neuromuscular dose-dependente in vitro e proporcionou analgesia mais prolongada in vivo quando comparada à bupivacaína, representando uma alternativa promissora para anestesia locorregional.", publisher = {Universidade do Oeste Paulista}, scholl = {Doutorado em Fisiopatologia e Saúde Animal}, note = {Doutorado em Meio Ambiente e Desenvolvimento Regional} }